Парацетамол - препарат класса нестероидными противовоспалительных. Считается одним из самых безопасных препаратов этой группы, но в то же время занимает лидирующее место по числу отравлений.
При этом опасность представляют как острая, так и хроническая передозировка. Гепато - и нефротоксичность - главная проблема этого лекарственного средства.
Как действует парацетомол
Парацетамол зарекомендовал себя как хорошее жаропонижающее и обезболивающее средство. Эти эффекты связаны с угнетением синтеза простагландинов в головном мозге и нарушением передачи нервных импульсов, идущих от болевых рецепторов. Непосредственно в очаге воспаления влияние парацетамола на синтез циклооксигеназы нейтрализуется, поэтому противовоспалительный эффект у препарата отсутствует. Вместе с тем, парацетамол не влияет на агрегацию тромбоцитов и не повреждает слизистую желудка.
Преобразование парацетамола происходит в печени тремя путями:
- сульфатирование,
- соединение с остатком глюкуроновой кислоты,
- N-гидроксилирование с участием ферментных систем цитохрома Р450.
95% препарата метаболизируется двумя первыми путями с образование нетоксичных соединений. При истощении запасов сульфатов и глюкуроновой кислоты, что бывает при приеме больших доз парацетамола, преобразование идет по третьему пути. Образующийся при этом метаболит токсичен для печени, так как приводит к разрушению белков гепатоцитов.
Кроме того, токсичные метаболиты накапливаются в почечных сосочках и повреждают клетки, вызывая их гибель, Следствием этого становится почечная недостаточность.
Какие дозы парацетомола вызывают отравление
Максимальные безопасные дозы для детей зависят от возраста и веса ребенка. В среднем назначают парацетамол из расчета 50/мг/кг/сут. Суточную дозу делят на 3-4 приема с соблюдением интервала не менее 4-х часов. Превышение как суточной, так и разовой дозы может вызвать симптомы передозировки.
Определить токсическую дозу для ребенка младше 10 лет достаточно сложно, это связано с высокой резистентностью детского организма к различным повреждающим факторам. Принято считать, что к поражению печени приводит одномоментный прием препарата в дозе превышающей 100-140мг/кг, Эта цифра применима для детей, не имеющих печеночной патологии. Если же ребенок страдает, печеночной или почечной недостаточностью, или принимает другие гепатотоксичные лекарства, получить отравление можно даже при приеме терапевтической дозы.
Низкие дозы парацетамола при длительном применении в 2 раза повышают риск повреждения почек.
Причины отравлений парацетомолом у детей
Главными причинами отравлений у детей являются:
- случайный прием,
- использование для лечения детей таблеток с взрослой дозировкой (500 мг),
- неправильный расчет дозы, особенно при применении суспензии (родители часто путают мг и мл),
- несоблюдение 4-часового интервала между повторными приемами препарата,
- применение препарата с комбинированными парацетамолсодержащими лекарственными средствами (различные порошки от простуды, ибуклин и др.)
Как проявляется отравление парацетомолом
Первые 12 часов проходят без особых проявлений, пациенты не ощущают себя больными. Могут быть легкие симптомы раздражения кишечника, урчание в животе, общее недомогание, потливость, беспокойство, отказ от еды, послабление стула. После приема относительно невысоких доз процесс на этом заканчивается и наступает выздоровление.
В противном случае, ко вторым суткам появляется выраженная тошнота, многократная рвота, спазмы в животе, боль и тяжесть в подреберье справа, гепатомегалия. В анализах нарастает уровень билирубина, АСТ, АЛТ, увеличивается протромбиновый индекс. Эта стадия длится 2-3 дня. 3 – 5-й дни характеризуются нарастанием симптомов. Рвота становится неукротимой, появляется желтуха, начальные признаки печеночной энцефалопатии. Билирубин АСТ, АЛТ многократно превышают норму.
Протромбиновый индекс превышает значение 2,5 (резко увеличивается риск кровотечений), постепенно развивается печеночная недостаточность.
На последней стадии (через 5 дней) определяется исход отравления: восстановление печени и ее функций либо смерть от печеночной недостаточности. Период восстановления длительный, может продолжаться до нескольких месяцев.
Оказание помощи при отравлении парацетомолом у детей
Если лечение начато в первые 10 часов после отравления - исход обычно благоприятный. Лечение, начатое спустя 36 часов, не эффективно.
Первая помощь включает промывание желудка, (если прошло меньше часа после последнего приема), далее необходимо принять растворенный в воде активированный уголь из расчета 1г/кг, или другие сорбенты.
В стационаре назначают инфузионную терапию с введением раствора глюкозы, В качестве специфического антидота применяют раствор ацетилцистеина, который обезвреживает токсичные метаболиты. Для предупреждения кровотечений вводят витамин К или плазму (в зависимости от степени нарушения свертываемости крови).
Форсированный диурез и гемодиализ при отравлениях парацетамолом противопоказаны.